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元末明初，社会动乱不堪，文化事业遭到严重摧残，绝大多数书院毁于兵燹。如河南南阳诸葛书院，在元代曾因规模宏敞，学田充裕，名噪一时，但元末“兵燹之余，仅存遗址”永城浍滨书院，原为县尹张思立创建，“至正末兵乱被毁，科属民业”。嵩州伊川书院，“元末寻毁。”
其它大部分书院如阳翟儒林书院、光山涑水书院、睢阳应天书院等，也大都毁于此时。
待太祖皇帝朱元璋驱除胡掳，在中原建立大明王朝后，明政府又采取了大力发展官学教育，禁绝各地书院的文教政策，使得明初书院的发展经历了一个近百年的沉寂阶段。与此同时，官学却得到极大发展，省内各府、州、县遍设儒学，大置教官，一时形成“唐宋以来所不及”。
宪宗成化以后，随着官学的日渐衰落和科举的日益腐败，书院开始渐次兴起。嘉靖、万历年间，省内书院的设置达到高潮，各地大量书院设于此时。如开封府禹州知州刘魁即在嘉靖七年到十一年的四年间先后复建和新建了儒林、西溪、白沙、东峰、仙棠等五所书院。
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