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一四九八年，达·迦马（葡萄牙人）发现东方新航路之后，葡萄牙人穿过印度洋首先到了中国。
此时的大明帝国，正处于封闭状态，片板不得下海，导致海洋权利真空，这样造成的后果却是倭寇侵入中国沿海，不过大明军备废迟，突如其来的的侵略者打了大明帝国一个措手不及。
而葡萄牙人于一五一一年征服满剌加，于一五一三年就开始有商船到中国来。
一五一六年，一五一七年，先后派商船到广东出售胡椒等货物，并非法占据广东东莞县属的屯门岛。
此后，又派马斯客伦哈斯率领舰队到福建漳州非法踏勘海岸地形。一五二一年，大明明因葡萄牙人拒绝退出屯门，以武力驱逐他们出境。
一五二三年，一五四七年，一五四九年，葡萄牙人先后侵扰广东新会的西草湾、福建的漳州和诏安，都被明军击退。但自一五三五年起，澳门一直有葡萄牙人居住。
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